这些机制概念和临床方法非常相关且及时。我们还强调了与VEGF和PD-1通路双重靶向相关的机遇和挑战。

　　血管生成和免疫逃逸是相互依赖的过程，通常同时发生，被认为是癌症的标志;

　　VEGF配体包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和PlGF，它们与各种VEGFR的组合相互作用。通过VEGF-R1/R2的典型VEGF信号传导调节几种激酶的活性，并最终在血管生成和血管生成过程中指导细胞增殖、迁移、存活和血管通透性。

　　多种抑制剂阻断VEGFA诱导的信号传导。贝伐单抗和雷珠单抗结合VEGFA。可溶性嵌合受体阿柏西普结合VEGFA、PlGF和FR2特异性单克隆抗体ramucirumab可阻止VEGFR2依赖性信号传导。许多小分子TKI可阻断VEGFR信号传导。

　　活化的T细胞表达PD-1，PD-1与其特定的配体结合以抑制活化。通过使用抗PD-1或抗PD-L1抗体阻断PD-1轴可防止这种抑制性相互作用，并通过增强T细胞的活化和增殖，增强其效应功能，从而释放抗肿瘤T淋巴细胞的活性。

　　Chen和Mellman将癌症免疫表征为一个七步、自我传播、循环、多步骤的过程，称为癌症免疫循环。为了产生有效的抗肿瘤免疫，需要一系列T细胞介导的能够杀死肿瘤细胞的逐步事件。CIC的七个步骤可以分为3个不同的阶段：1.免疫效应细胞的募集和激活；细胞运输和浸润到肿瘤中；3.识别和杀死癌细胞。在CIC的步骤1到3中，从肿瘤细胞释放的肿瘤抗原被树突状细胞吸收和处理，然后呈递给T细胞，导致T细胞的启动和激活。在第4步中，激活的效应T细胞进入循环，被运送到肿瘤，然后渗入肿瘤床，在那里它们附着并破坏癌细胞。恶性细胞的杀死导致肿瘤衍生抗原的额外释放和CIC的重新启动。肿瘤能够通过阻碍CIC中的一个或多个步骤来逃避免疫监视，从而使肿瘤免受免疫破坏。

　　在恶性环境中，增殖的肿瘤倾向于通过将促血管生成和抗血管生成介质的平衡转向促血管生成结果来激活血管生成。在所有已知的调节血管生成的分子中，VEGF及其受体受到了最多的关注，因为VEGF在调节生理和病理性血管生成中的关键作用。nnVEGF与VEGFR2的结合是血液内皮细胞中触发血管生成的主要信号事件。VEGF与VEGFR结合会启动各种细胞内信号通路，这些信号通路可调节血管通透性和内皮细胞存活、迁移和增殖等过程。VEGFR1所起的作用尚不清楚。VEGFR1结合VEG

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